Итальянские ученые, первооткрыватели нового метода лечения с помощью переноса генов β-талассемии, успешно завершили доклинические испытания, заявив, что они могут исправить недостаток бета-глобина (ß-глобина) в клетках крови пациентов, который вызывает заболевание. Исследование, опубликованное в EMBO Molecular Medicine, показывает, как генная терапия может представлять собой безопасную альтернативу текущим методам лечения, доступным только меньшинству пациентов.
Расстройство β-талассемия, также известное как анемия Кули, возникает, когда пациент не может производить достаточное количество β-глобинового компонента гемоглобина, белка, используемого эритроцитами для переноса кислорода по телу. Недостаток бета-глобина вызывает опасную для жизни анемию, приводящую к серьезному повреждению основных органов тела. Заболевание чаще всего встречается у средиземноморского, ближневосточного и азиатского населения.
"В настоящее время лечение ограничивается регулярными переливаниями крови на протяжении всей жизни и хелатированием железа для предотвращения фатальной перегрузки железом. Альтернативой является трансплантация костного мозга, вариант, доступный менее 25% пациентов," – сказала доктор Джулиана Феррари из Института генной терапии Сан-Раффаэле в Милане. "Наше исследование было сосредоточено на генной терапии: трансплантируя генетически скорректированные стволовые клетки, мы можем восстановить выработку гемоглобина и преодолеть заболевание."
Заболевания крови являются хорошими мишенями для генной терапии, потому что можно получить стволовые клетки из костного мозга пациента. Команда разработала инструмент для доставки правильного гена ß-глобина в эти собранные клетки, вирусный вектор, который они назвали GLOBE.
Затем клетки можно генетически модифицировать с помощью GLOBE для восстановления выработки гемоглобина перед повторным введением пациенту с помощью внутривенных инъекций. Важным направлением этой работы было не только показать, что GLOBE может восстанавливать выработку гемоглобина в клетках человека, но и то, что этот подход, основанный на генетическом переносе, не ухудшает биологические свойства клеток и не связан с каким-либо внутренним риском для генома человека.
Это исследование имеет решающее значение не только для разработки лекарства от одной болезни, но, как говорит доктор Дэвид Уильямс из Гарвардской медицинской школы, оно может продвинуть вперед всю дисциплину исследований генной терапии
"Эта работа представляет собой вид трансляционных исследований, которые необходимы для продвижения исследований на людях, но часто трудно финансировать и публиковать," сказал Уильямс. "Принимая во внимание врожденные трудности, сопровождающие исследования на людях, исследования, подобные тем, о которых сообщается в EMBO Molecular Medicine, чрезвычайно важны для продвижения этой области вперед." Поскольку команда из Милана теперь может исправить дефектное производство бета-глобина в клетках крови пациентов, следующим шагом будет возвращение исправленных клеток обратно пациенту, шаг, который уже доказал свою эффективность на мышах.
Успешные методы генной терапии являются результатом очень долгих исследований, и наше исследование представляет собой наиболее полный доклинический анализ, когда-либо проводившийся на клетках, полученных от пациентов с талассемией" заключил Феррари. "Мы считаем, что это исследование открывает путь к клиническому использованию стволовых клеток, генетически скорректированных с использованием вектора GLOBE."