Сотрудничество между Monash Health, Австралийским альянсом по геномике и здоровью (AGHA) и исследователями из Monash Biomedicine Discovery Institute привело к открытию редкой мутации одного гена у пациента, которая уничтожает популяцию иммунных клеток, а именно клетки MAIT.
Путешествие этого исследования началось с пациента доктора. Самар Оджаими из Monash Health, у которого был легкий первичный иммунодефицит без известной причины. Он был признан кандидатом на звание флагмана генетической иммунологии AGHA под руководством профессора Мэтью Кука из Центра персонализированной иммунологии при Австралийском национальном университете, который занимается выявлением генетических причин иммунологических заболеваний.
Секвенирование генома командой AGHA выявило редкую мутацию в гене, кодирующем белок MR1, который обычно помогает инициировать воспалительный ответ от популяции иммунных клеток, называемых инвариантными T-клетками, связанными со слизистой оболочкой (MAIT). Однако после дальнейшего расследования исследовательской группой из Monash BDI во главе с доктором. Лорен Хаусон, они обнаружили полную потерю этой популяции иммунных клеток, в то время как остальная часть иммунной системы осталась нетронутой.
"Мы изучили структуру белка MR1 пациента и обнаружили, что мутация не позволяет MR1 связывать метаболит витамина, который он обычно представляет, для активации клеток MAIT. Это заставило нас взглянуть на иммунную систему пациента, чтобы увидеть, какое влияние мутация оказала на популяцию клеток MAIT, и мы были удивлены, обнаружив, что она полностью исчезла," Доктор. Хаусон сказал.
Исследование, опубликованное в журнале Science Immunology, демонстрирует силу междисциплинарного сотрудничества, позволяющего выявить влияние мутации одного гена и помочь в диагностике редких иммунных расстройств.
Он не только продвигает области исследований клеточной биологии MR1 и MAIT, но также демонстрирует существенное влияние, которое исследования, основанные на открытиях, могут иметь в сочетании с клиническими и генетическими исследованиями, создавая возможности для передовой персонализированной медицины редких генетических и иммунных заболеваний.
"Этот случай потери популяции отдельных иммунных клеток у человека дает нам неоценимое представление о важной роли, которую этот тип клеток играет в иммунных реакциях человека," Доктор. Хаусон сказал.
Профессор Кук сказал: "Геномика человека – мощный метод углубления понимания сложности иммунитета.
"Секвенирование генома стало важным инструментом как для диагностики, так и для обнаружения иммуноопосредованных заболеваний."