Миелодиспластический синдром (МДС), один из наиболее распространенных видов рака крови, имеет очень мало вариантов лечения. Теперь исследователи из лаборатории Колд-Спринг-Харбор (CSHL) обнаружили новую и многообещающую мишень для лекарства от этого смертельного состояния.
"На данный момент лишь небольшая часть пациентов получает пользу от стандартной терапии МДС," сказал научный сотрудник CSHL и исследователь рака Линбо Чжан. "Следовательно, существует очень важная медицинская потребность в новой и новой терапии этого заболевания."
Лаборатория Чжана в сотрудничестве с экспертами из Мемориального онкологического центра им. Слоуна Кеттеринга и Национального института диабета, болезней органов пищеварения и почек открыла новую мишень для лекарств, которая могла бы удовлетворить эту потребность. Их исследование недавно было опубликовано в журнале Science Translational Medicine.
"Мы работаем с многопрофильной командой, состоящей из врачей и медицинских химиков, чтобы воплотить наше основное открытие в новые терапевтические препараты, которые могут быть протестированы в клинических испытаниях на благо пациентов," Чжан сказал.
Конечная цель, по словам Чжана, – создать лекарство, которое будет адекватно восстанавливать производство клеток крови у пациентов с МДС, устойчивых к существующим методам лечения.
Чтобы точно понять, как работает новая лекарственная мишень, важно сначала знать, почему МДС так трудно лечить. В отличие от многих других видов рака, МДС не характеризуется опухолью. Вместо этого этот рак крови иногда называют "нарушение костного мозга."
Костный мозг предназначен для производства достаточного количества крови для повседневного выживания. Когда клетки крови теряются из-за кровотечения или когда они становятся слишком старыми, чтобы выполнять свою работу, производятся замещающие клетки, которые начинают созревать. MDS возникает из-за того, что этих замен слишком мало, они неисправны или и то, и другое.
Традиционные варианты лечения симптомов МДС, таких как анемия, основаны на естественной способности организма вырабатывать более зрелые эритроциты, которая управляется гормоном эритропоэтином (ЭПО).
Незрелые эритроциты, развивающиеся в костном мозге и называемые клетками-предшественниками, должны подвергаться воздействию ЭПО, чтобы вызвать их окончательное превращение в полностью зрелые эритроциты, готовые помочь организму. Тогда было бы разумно предположить, что доставка большого количества ЭПО в костный мозг может вылечить большинство случаев МДС. Но это просто не так.
Причина того, что лишь небольшая часть пациентов реагирует на обычные методы лечения на основе ЭПО, заключается в том, что у многих пациентов с МДС недостаточно функциональных клеток-предшественников в костном мозге для начала. В некоторых случаях доступные функциональные клетки действительно становятся зрелыми эритроцитами. Однако, как только этот запас заканчивается, препараты ЭПО перестают работать, вызывая лекарственную устойчивость. Вот почему Чжан и его коллеги решили использовать другой подход.
"Так что лечить это," Чжан объяснил, "вы не можете нацеливаться на покойного прародителя. Их способность создавать новые клетки очень ограничена. Но с более ранними клетками у нас есть шанс."
Вместо того, чтобы полагаться на ЭПО и его клетки-предшественники-мишени, они решили нацеливаться на еще более молодую стадию клеток-предшественников. Исследователи обнаружили, что, когда эти клетки являются дефектными, активация специфического белкового рецептора под названием CHRM4 значительно снижает их способность делиться на эти критически важные клетки-предшественники, чувствительные к ЭПО. Блокируя этот рецептор, Чжан и его коллеги могут восстановить производство здоровых клеток крови.
У мышей, генетически сконструированных так, чтобы отражать патологические особенности МДС человека, эта стратегия значительно повысила выживаемость.
"Что еще более важно, эти доклинические испытания показали, что лечение демонстрирует устойчивую и долгосрочную терапевтическую эффективность," Чжан сказал. "Сейчас мы воплощаем это открытие в клиническую разработку и надеемся, что наш прогресс принесет пользу пациентам в ближайшем будущем."