ФИЛАДЕЛЬФИЯ – новое крупное популяционное исследование, проведенное онкологическим центром Сидни Киммела – Jefferson Health, показывает, что новые методы лечения пероральными ингибиторами передачи андрогенных сигналов связаны с повышенным риском смерти у пациентов с уже существующими сердечно-сосудистыми заболеваниями. Исследование опубликовано в журнале European Urology.
"Данные опубликованных клинических испытаний выявили небольшое, но значительное увеличение частоты сердечно-сосудистой токсичности у пациентов, получавших терапию депривацией андрогенов," говорит автор-корреспондент Грейс Лу-Яо, доктор философии.D., MPH, профессор и вице-председатель медицинской онкологии в Университете Томаса Джефферсона и заместитель директора по народонаселению в Онкологическом центре Сидни Киммела — Jefferson Health. "Однако мало что было известно о краткосрочной смертности у мужчин с сердечно-сосудистыми факторами риска, получавших эти новые пероральные препараты с ингибиторами передачи сигналов андрогенов, особенно среди пациентов, которые не соответствовали критериям клинических испытаний."
"Это исследование заполняет этот большой пробел в знаниях: каковы клинические исходы у мужчин с прогрессирующим раком простаты и ранее существовавшими сердечно-сосудистыми заболеваниями, получающими лечение этими новыми пероральными ингибиторами андрогенов?" говорит доктор. Лу-Яо. "Результаты этого исследования предоставляют новые актуальные данные для облегчения обсуждения пациентом и врачом рисков и преимуществ лечения для мужчин с распространенным раком простаты."
Мужчины с прогрессирующим раком простаты, у которых прогрессировала терапия депривации андрогенов (ADT), обычно лечатся новыми терапиями с ингибиторами передачи сигналов андрогенов, такими как абиратерона ацетат и энзалутамид. Многие ключевые исследования, которые привели к одобрению этих методов лечения, исключали мужчин с множественными сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями. В результате риск у этих пациентов плохо изучен.
Чтобы изучить этот вопрос, доктор. Лу-Яо и его коллеги провели масштабное популяционное исследование. Команда исследовала данные 3876 пациентов с распространенным раком простаты, собранные в базе данных эпиднадзора, эпидемиологии и конечных результатов (SEER), которая охватывает около 30% населения США. Шестьдесят семь процентов мужчин, получавших абиратерона ацетат или энзалутамид, помимо рака простаты имели по крайней мере одно ранее существовавшее сердечно-сосудистое заболевание (такое как застойная сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда, инсульт, фибрилляция предсердий и ишемическая болезнь сердца). Результаты показали более высокую смертность после начала терапии, подавляющей андрогены, у пациентов с ранее существовавшими сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Чтобы изучить этот результат более детально, в исследовании изучались результаты применения химиотерапии, поскольку пациенты, у которых рак больше не реагирует на химиотерапию, как правило, имеют более запущенное заболевание и более короткую продолжительность жизни, чем те, кто не принимал химиотерапию. Они обнаружили, что по сравнению с пациентами, получавшими ту же терапию от рака простаты без ранее существовавших сердечно-сосудистых заболеваний, у пациентов с как минимум тремя сердечными заболеваниями относительный риск шестимесячной смертности увеличился на 43% (если они прошли химиотерапию до использования перорального препарата). терапия ингибиторами передачи сигналов андрогенов) и увеличение на 56% относительного риска шестимесячной смертности среди пациентов без документально подтвержденного применения химиотерапии. По сути, наличие трех или более ранее существовавших сердечно-сосудистых заболеваний было связано примерно с 50% увеличением смертности.
Кроме того, исследователи изучили изменения в частоте госпитализаций после приема двух пероральных ингибиторов андрогенов. В группе без химиотерапии абиратерона ацетат ассоциируется с увеличением количества госпитализаций после лечения, но такая же картина не наблюдалась у пациентов с энзалутамидом. Среди пациентов как минимум с тремя ранее существовавшими сердечно-сосудистыми заболеваниями и без химиотерапии в анамнезе энзалутамид ассоциируется с более низкой частотой госпитализаций после лечения на 41% по сравнению с абиратерона ацетатом.
Исследователи обнаружили, что ацетат абиратерона связан с увеличением количества госпитализаций у пациентов, принимающих различные классы лекарств. "Помимо блокирования синтеза андрогенов, абиратерона ацетат может взаимодействовать со многими лекарствами и приводить к более высокому риску токсичности широкого спектра других лекарств," говорит доктор. Лу-Яо. "Необходимы дальнейшие исследования для понимания потенциальных механизмов, лежащих в основе наблюдений."
"Полученные данные подчеркивают важность того, чтобы мультидисциплинарные команды взвешивали решения о лечении онкологических больных," говорит соавтор Wm. Кевин Келли, доктор медицинских наук, профессор медицинской онкологии и директор онкологии солидных опухолей онкологического центра Сидни Киммела — Jefferson Health.
В ответ на результаты исследования д-р. Лу-Яо и Келли работают с кардиологами, чтобы отслеживать риск неблагоприятных событий сердечно-сосудистых заболеваний и разрабатывать альтернативные стратегии лечения.