Пациенты с комплексом туберозного склероза, генетическим заболеванием, характеризующимся ростом доброкачественных опухолей во многих органах тела, имеют ограниченные возможности лечения. Группа исследователей из Массачусетской больницы общего профиля (MGH) показала, что генная терапия может эффективно лечить мышей, экспрессирующих один из мутировавших генов, вызывающих заболевание. Исследование опубликовано в Science Advances.
Ген, называемый TSC2, кодирует туберин, белок, который ингибирует рост и пролиферацию клеток. Когда в TSC2 происходят мутации, приводящие к нехватке туберина в клетках, клетки увеличиваются и размножаются, что приводит к образованию опухолей.
Чтобы восстановить функцию TSC2 и туберина на мышиной модели комплекса туберозного склероза, исследователи разработали форму генной терапии с использованием вектора аденоассоциированного вируса, несущего ДНК, которая кодирует конденсированную форму туберина (которая соответствует несущей способности вектора). ) и функционирует как нормальный белок туберин полной длины. У мышей с комплексом туберозного склероза продолжительность жизни была сокращена в среднем примерно на 58 дней, и у них наблюдались признаки аномалий головного мозга, соответствующие тем, которые часто наблюдаются у пациентов с этим заболеванием. Однако когда мышам внутривенно вводили генную терапию, их средняя выживаемость увеличивалась до 462 дней, а в их мозге наблюдались меньшие признаки повреждения.
"Современные методы лечения комплекса туберозного склероза включают хирургическое вмешательство и / или пожизненное лечение препаратами, которые вызывают подавление иммунитета и потенциально препятствуют раннему развитию мозга. Следовательно, существует явная необходимость в определении других терапевтических подходов к этому заболеванию," говорит со-ведущий автор Шилпа Прабхакар, исследователь в отделениях неврологии и радиологии MGH. "Аденоассоциированные вирусные векторы широко использовались в клинических испытаниях для многих наследственных заболеваний с небольшой токсичностью или отсутствием токсичности, долгосрочным действием на неделящиеся клетки и улучшением симптомов," добавляет Прабхакар. Она отмечает, что преимущества можно увидеть после однократной инъекции, а некоторые формы вирусного вектора могут эффективно проникать в мозг и периферические органы после внутривенной инъекции.
U.S. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило ограниченное количество продуктов генной терапии для использования у людей, и результаты этого исследования позволяют предположить, что клинические испытания оправданы для проверки потенциала стратегии у пациентов с комплексом туберозного склероза.