Результаты трех клинических испытаний фазы III (ION-1, ION-2 и ION-3) по оценке исследуемой комбинации фиксированной дозы один раз в день ингибитора нуклеотидной полимеразы софосбувира (SOF) 400 мг и ингибитора NS5A ледипасвира (LDV) 90 мг с рибавирином (RBV) и без него для лечения хронической инфекции вируса гепатита C (HCV) генотипа 1 были представлены на Международном конгрессе по печени в 2014 г.
"С коэффициентом излечения, значительно превышающим 90% при лечении некоторых пациентов всего за восемь недель, эти данные представляют собой значительный прогресс в гонке за разработку нового полностью перорального лечения гепатита С," сказал профессор Маркус Пек-Радосавлевич, генеральный секретарь Европейской ассоциации по изучению печени и доцент медицины Венского университета, Австрия.
"Результаты исследований ION продемонстрировали весьма удовлетворительную частоту излечения при комбинации фиксированных доз софосбувира / ледипасвира среди пациентов с инфекцией HCV генотипа 1 без использования инъекционного интерферона, вызывающего неприятные гриппоподобные симптомы, или рибавирина, связанного с противовирусными таблетками. с множеством неприятных побочных эффектов, включая анемию и сыпь," Профессор Пек-Радосавлевич продолжил. "В результате этого заметного улучшения переносимости гораздо больше людей будут обращаться за лечением по этой схеме без рибавирина, которая включает всего одну таблетку один раз в день."
В трех исследованиях ION 1952 пациента с инфекцией HCV генотипа 1 были рандомизированы для получения LDV / SOF с рибавирином или без него в течение восьми, 12 или 24 недель терапии. Из них 1512 пациентов не получали лечения, 440 получали лечение и у 224 был компенсированный цирроз.
Из 1952 пациентов, рандомизированных в группы ИОН-1, ИОН-2 и ИОН-3, 1886 пациентов (96.6%) достигли основной конечной точки эффективности – УВО12. Из 66 пациентов (3.4%), которым не удалось достичь УВО12, 38 пациентов (1.9%) испытали вирусологическую неудачу: 36 из-за рецидива и у двух пациентов из-за прорыва в процессе лечения (с документально подтвержденным несоблюдением режима лечения). 28 пациентов (1.4%) были потеряны для последующего наблюдения.
Меньшее количество побочных эффектов наблюдалось в группах, принимавших комбинированные фиксированные дозы без рибавирина, по сравнению с группами, принимавшими рибавирин, во всех исследованиях ION. Побочные эффекты, наблюдаемые у тех, кто принимал LDV / SOF, были, как правило, легкими и включали утомляемость и головную боль. В группах исследований ION, содержащих RBV, наиболее частыми побочными эффектами были утомляемость, головная боль, тошнота и бессонница. Анемия, которая является частым побочным эффектом, связанным с рибавирином, была зарегистрирована у 0 человек.5% пациентов в группах LDV / SOF против 9.2% пациентов в группах, принимающих RBV. Менее 1% пациентов в исследованиях прекратили лечение из-за побочных эффектов, возникших в результате лечения.
Генотип 1 – наиболее распространенный, но наиболее трудно поддающийся лечению штамм вируса гепатита С. Софосбувир относится к классу противовирусных препаратов прямого действия (DAA), известных как ингибиторы нуклеотидных аналогов полимеразы, которые предназначены для блокирования фермента, который вирус гепатита C должен копировать. Ледипасвир относится к многообещающему новому классу препаратов DAA, которые работают, блокируя белок NS5A, который вирус гепатита C также должен воспроизводить.