Рецептор глутамата, наиболее распространенного нейромедиатора в головном мозге, играет ключевую роль в процессе "разучивание," докладывают исследователи из Института биологических исследований Солка. Их выводы, опубликованные в текущем выпуске Journal of Neuroscience, могут в конечном итоге помочь ученым разработать новые лекарственные препараты для лечения различных расстройств, включая фобии и тревожные расстройства, особенно посттравматическое стрессовое расстройство.
"Большинство исследований сосредоточено на «обучении», но процесс «разучивания», вероятно, не менее важен и гораздо менее понятен," говорит Стивен Ф. Хайнеманн, к.D., профессор Лаборатории молекулярной нейробиологии, который руководил исследованием. "Большинство людей согласны с тем, что неспособность “ отучиться ” является признаком посттравматических стрессовых расстройств, и если бы у нас был препарат, влияющий на этот ген, он мог бы помочь солдатам, возвращающимся с войны, “ отучить ” свои воспоминания о страхе."
Посттравматическое стрессовое расстройство или посттравматическое стрессовое расстройство – это тревожное расстройство, которое может развиться после воздействия ужасного события или испытания, в результате которого был нанесен или возникла угроза причинения серьезного физического вреда. От посттравматического стрессового расстройства страдают примерно 5 человек.2 миллиона американцев, по данным Национального института здоровья. Каждый восьмой возвращающийся солдат страдает посттравматическим стрессовым расстройством.
Но не обязательно быть боевым солдатом, чтобы развить тревожные расстройства, такие как посттравматическое стрессовое расстройство. Любой плохой опыт повседневной жизни – это опыт обучения, который может привести к тревожным расстройствам. Если травматические воспоминания сохраняются ненадлежащим образом, сенсорные сигналы, иногда даже не распознаваемые сознательно, вызывают вспоминание тревожных воспоминаний и связанных с ними стресса и страха.
В качестве способа моделирования тревожных расстройств у людей исследователи приучают мышей бояться звукового сигнала, сочетая его с толчком ступней. Если за этим условием страха следует многократное воздействие тона без отталкивающих последствий, страх утихнет, поведенческое изменение называется угашением страха или тормозящим обучением.
Хайнеманн и его команда были особенно заинтересованы в том, играет ли mGluR5, сокращение от метаботропного рецептора глутамата 5, который, как было показано, участвует в нескольких формах поведенческого обучения, также роль в тормозящем обучении. "Подавляющее обучение считается механизмом параллельного обучения, который требует приобретения новой информации, а также подавления ранее приобретенного опыта, чтобы иметь возможность адаптироваться к новым ситуациям или средам," говорит Хайнеманн.
Когда старший научный сотрудник и первый автор Цзянь Сюй, доктор философии.D., подвергнув мышей, лишенных гена mGluR5, испытание на угасание страха, они не смогли избавиться от страха перед теперь безобидным звуком. "Мы могли научить мышей бояться звука, но они не смогли стереть связь между звуком и негативным опытом," он говорит.
Во второй серии экспериментов Сюй проверил, влияет ли удаление mGluR5 на способность животных усваивать новую пространственную информацию. Сначала он обучил мышей находить скрытую платформу, установленную в фиксированном месте в водном лабиринте. Хотя мутантным мышам потребовалось немного больше времени, чем контрольным животным, чтобы запомнить положение погруженной платформы, после нескольких дней обучения мутанты, наконец, освоили ее и смогли найти ее почти так же быстро, как и контрольные животные.
Затем Сюй переместил платформу в другое место в водном лабиринте и заново обучил животных. Он заметил, что нормальные животные быстро скорректировали свою стратегию поиска, как только поняли, что платформа была перемещена в другое место. Однако мыши, у которых отсутствовал mGluR5, просто не могли вбить себе в голову, что платформы больше нет, и продолжали возвращаться в исходное местоположение. Им потребовалось еще несколько попыток, пока они, наконец, не отказались от поиска в старом месте.
"Мыши без mGluR5 имели серьезный дефицит задач, которые требовали от них «разучивания» того, что они только что выучили," объясняет Сюй. "Мы считаем, что тот же механизм нарушается при посттравматическом стрессовом расстройстве и что mGluR может стать потенциальной мишенью для терапевтического вмешательства."
Источник: Salk Institute (новости: в сети)