Исследователи, надеющиеся на единый продукт, который женщины могли бы использовать для защиты как от ВИЧ, так и от нежелательной беременности, сделали важный шаг к достижению своей цели, начав первое испытание вагинального кольца, содержащего антиретровирусный (АРВ) препарат дапивирин и гормональный контрацептив.
Вагинальное кольцо, содержащее только дапивирин, которое женщины используют в течение месяца, уже было признано безопасным и помогающим предотвратить ВИЧ в двух крупных испытаниях под названием ASPIRE и The Ring Study. Кольцо двойного назначения, которое в настоящее время тестируется в рамках Фазы I испытания Сетью испытаний микробицидов (MTN), финансируемой Национальным институтом здравоохранения, содержит левоноргестрел, синтетический прогестин, используемый во многих противозачаточных средствах, наряду с дапивирином, в количествах, достаточно больших, чтобы реально обеспечить защиту. от ВИЧ и нежелательной беременности на срок до трех месяцев.
"Многие женщины, участвовавшие в наших исследованиях, сказали нам, что им нужен единый продукт, который может обеспечить как контрацепцию, так и профилактику ВИЧ," сказала главный исследователь MTN Шарон Хиллиер, доктор философии.D. "Мы рады появлению микробицидов нового поколения, которые, как мы надеемся, помогут удовлетворить эту неудовлетворенную потребность." Доктор. Хиллиер – профессор, заместитель председателя и директор по исследованиям репродуктивных инфекционных заболеваний отделения акушерства, гинекологии и репродуктивных наук Медицинской школы Питтсбургского университета.
Исследование под названием MTN-030 / IPM 041 проводится в больнице Magee-Womens при UPMC в Питтсбурге и Университете Алабамы в Бирмингеме (UAB) в тесном сотрудничестве с некоммерческой организацией International Partnership for Microbicides (IPM). IPM разработала ежемесячное кольцо с дапивирином и трехмесячное кольцо двойного назначения, а также трехмесячное кольцо только с дапивирином, которое MTN будет оценивать в отдельном исследовании позднее в этом году.
Вагинальные кольца, впервые разработанные для использования в качестве противозачаточных средств, представляют собой гибкие изделия, которые носят во влагалище, где они медленно выделяют лекарство с течением времени.
Исследователи наберут 24 женщины в MTN-030 / IPM 041. Половина получит кольцо, содержащее только 200 мг дапивирина, а половина получит кольцо двойного назначения, содержащее 200 мг дапивирина и 320 мг левоноргестрела. Участников попросят носить назначенное им кольцо в течение 14 дней, в течение которых исследователи будут внимательно следить за безопасностью и измерять, как дапивирин и левоноргестрел усваиваются организмом в присутствии другого. Результаты ожидаются к середине 2018 года.
"То, что мы узнаем из этого небольшого, но очень важного исследования, определит курс на будущее вагинального кольца двойного назначения с дапивирином," сказала Шэрон Л. Ахилл, М.D., Ph.D., который является председателем протокола MTN-030 / IPM 041, а также ведущим исследователем в центре клинических исследований Magee-Womens Hospital.
"Если все пойдет хорошо, мы приступим к исследованиям с участием большего числа женщин, которые будут использовать кольцо дольше, до трех месяцев, как и предполагалось. Это исследование является важным первым шагом на пути, который, как мы надеемся, в конечном итоге позволит нам предоставить женщинам простой в использовании продукт, который может обеспечить безопасную, эффективную и длительную защиту от ВИЧ и нежелательной беременности," добавил Dr. Ахиллес, который также является доцентом кафедры акушерства, гинекологии и репродуктивных наук в Медицинской школе Университета Питтсбурга и директором Центра исследований планирования семьи Magee-Womens Research Institute.
В прошлом году исследовательские группы из MTN и IPM сообщили о результатах двух испытаний фазы III эффективности вагинального кольца дапивирина в дозе 25 мг ежемесячно – первые испытания, показавшие, что вагинальное кольцо может вводить АРВ-терапию для предотвращения ВИЧ-инфекции. В обоих исследованиях общий риск заражения ВИЧ снизился примерно на 30 процентов. Более высокий уровень защиты был замечен у женщин, которые чаще всего использовали кольцо, как показал более поздний исследовательский анализ. В двух испытаниях – ASPIRE, проведенном MTN, и исследовании Ring Study, проведенном IPM, – вместе участвовали 4588 женщин из четырех африканских стран, где показатели ВИЧ среди женщин по-прежнему являются одними из самых высоких в мире, а гетеросексуальные половые контакты являются основным фактором передачи ВИЧ.
Основываясь на этих результатах – а также на результатах нескольких небольших вспомогательных исследований, в том числе других исследований под руководством MTN, – IPM намеревается получить лицензию на ежемесячное введение кольца дапивирина. В случае одобрения, ежемесячное введение кольца дапивирина станет первым препаратом для биомедицинской профилактики ВИЧ, разработанным специально для женщин.
Между тем, в двух открытых исследованиях с участием бывших участников исследования фазы III – HOPE для бывших участников ASPIRE и DREAM для бывших участников исследования Ring – собираются дополнительные данные о безопасности, приверженности и эффективности ежемесячного введения кольца дапивирина, которые помогут обосновать его внедрение. , если он получит одобрение регулирующих органов. MTN также проведет исследование REACH, или MTN-034 / IPM 045, для оценки безопасности и соблюдения режима ежемесячного вагинального кольца и ежедневного использования Трувады в качестве пероральной предконтактной профилактики (ДКП) среди девочек-подростков и молодых женщин, а также планирование исследований у беременных и кормящих женщин.
Исследователи признают, что кольцо, которое нужно менять только каждые три месяца, может быть проще для женщин в использовании, чем ежемесячное кольцо. И в зависимости от индивидуальных и жизненных обстоятельств некоторые женщины могут найти продукт, который также может использоваться в качестве средства контрацепции, особенно привлекательным.
Оба типа продуктов могут иметь важное значение для общественного здравоохранения в таких регионах, как Африка к югу от Сахары, где ВИЧ – не единственный риск, с которым сталкиваются женщины. Практически не имея доступа к услугам по контрацепции и репродуктивному здоровью, женщины здесь и в других странах развивающегося мира сталкиваются с высоким уровнем осложнений во время беременности и родов, что часто приводит к смерти матери и новорожденного.
Во втором исследовании фазы I, названном MTN-036 / IPM 047, планируется оценить безопасность кольца дапивирина 100 мг и кольца 200 мг при использовании в течение 90 дней по сравнению с ежемесячным использованием кольца дапивирина 25 мг. Исследователи также будут смотреть на уровни препарата, достигаемые в организме при каждой дозе кольца. MTN-036 / IPM 047, начало которого ожидается в ближайшие месяцы, будет проводиться в UAB и на сайте клинических исследований Bridge HIV при Министерстве здравоохранения Сан-Франциско, где председатель протокола исследования, Альберт Лю, штат Массачусетс.D., M.п.ЧАС., директор клинических исследований.