В новом исследовании исследовательская группа под руководством Йельского университета определила механизм гена, который повышает риск тяжелого ревматоидного артрита у восприимчивых людей. По словам исследователей, открытие может привести к разработке лечения, основанного на генетических профилях пациентов с артритом.
Исследование было опубликовано в ноябре. 21 по материалам Национальной академии наук (PNAS).
Ревматоидный артрит – распространенное аутоиммунное заболевание, которым страдают около 3 миллионов человек, и чаще всего встречается у женщин. Заболевание, при котором разрушаются хрящи в суставах, может привести к тяжелой инвалидности. В наиболее тяжелой форме возникает воспаление сосудов и повреждение внутренних органов, что приводит к преждевременной смерти.
Чтобы понять механизм заболевания, профессор медицины Йельского университета Ричард Букала, M.D., и его команда сосредоточились на болезнетворных вариантах гена MIF, которые, как выяснила его лаборатория, связаны с тяжелым ревматоидным артритом.
Исследовательская группа провела эксперименты с клетками, полученными из ревматоидного сустава пациентов, у которых был либо вызывающий заболевание вариант гена MIF с высокой экспрессией, либо защищающий от болезней вариант гена MIF с низкой экспрессией. Они обнаружили, что варианты MIF с высокой экспрессией коррелируют с повышенной экспрессией рецепторного белка MIF (CD44) и вызывают структурные изменения белка, которые происходят в раковых тканях. Эти раковые свойства, в свою очередь, привели к деструктивным изменениям в ревматоидном суставе.
"Мы показали, что наличие варианта с высоким риском экспрессии привело к большей продукции MIF и к структурным изменениям в белке клеточной поверхности, которые долгое время были связаны с инвазивным раком," сказал Букала. "Ген риска высокой экспрессии MIF помогает объяснить раковые свойства ревматоидного сустава."
Это открытие может привести к применению ингибиторов MIF, которые лаборатория разработала для клинических испытаний при раке и аутоиммунности, при тяжелом ревматоидном артрите у генетически предрасположенных пациентов. В опубликованном исследовании исследователи использовали эти препараты, а также новые ингибиторы для подавления инвазивного действия MIF на ревматоидные суставные клетки.
"Это подход точной медицины к лечению аутоиммунных заболеваний," Букала отметил. "Пациенты с генотипом MIF риска наиболее эффективно лечились бы такими препаратами."