Когда вы принимаете лекарство, будь то тайленол, отпускаемый без рецепта, или лекарства, прописанные врачом, ваша печень является первым реагентом вашего организма. И, как и у других служб быстрого реагирования, иногда страдает печень. Врачи заставляли пациентов с лекарственным поражением печени прекращать прием всех лекарств до тех пор, пока печень не заживет, но это могло быть опасно. Теперь исследователи сообщают в двух недавних статьях о том, что люди с диабетом, гипертонией и депрессией могут продолжать принимать лекарства, спасающие жизнь, даже когда они исцеляются от вызванных лекарствами травм печени.
Лекарственное поражение печени, когда человек случайно повреждает свою печень, принимая лекарства, прописанные врачом (или иногда безрецептурные препараты), ежегодно затрагивает около 40 000 человек в США и почти 1 миллион человек во всем мире.
"Врачи прописывают пациентам лекарства от болезней. Никто не хочет, чтобы их печень была повреждена, но это происходит постоянно," говорит фармаколог и токсиколог UConn Сяобо Чжун. Когда человек принимает лекарство через рот, оно попадает в желудок, а затем в кишечник, где всасывается в кровь. Эта кровь, в свою очередь, сначала проходит через печень, прежде чем достигнет остального тела. В печени есть ферменты, расщепляющие лекарства. Но у разных людей этих ферментов больше или меньше. Иногда то, что может быть безопасной и эффективной дозой для одного человека, слишком много для другого, у кого другой уровень ферментов. Вот почему некоторые люди более уязвимы к повреждению печени, даже если принимают лекарства по назначению врача.
Стандартных рекомендаций для врачей при поражении печени, вызванном лекарственными препаратами, не существует. Часто они говорят человеку немедленно прекратить прием всех лекарств и подождать, пока его печень восстановится. Но это может занять недели или месяцы.
"Но если пациенты страдают хроническими заболеваниями, такими как диабет, гипертония или депрессия, их состояние может выйти из-под контроля," если они перестанут принимать лекарства, – говорит Чжун. И это может быть опасно для жизни.
Чжун вместе с токсикологом из Университета Конна Хосе Манавту, аспирантом Ифань Бао и коллегами из Университета Мичигана, Университета Питтсбурга и Университета Цзэнчжоу в провинции Хэнань, Китай, проверяли, были ли мыши, чья печень была повреждена парацетамолом (активный ингредиент тайленола) имели более низкие уровни ферментов метаболизма лекарств, называемых ферментами цитохрома P450. Они опубликовали свои результаты 24 февраля в журнале «Метаболизм и утилизация лекарств».
"Случайное лекарственное поражение печени в результате неправильного употребления ацетоминофена встречается чаще, чем думают люди, несмотря на усилия Управления по контролю за продуктами и лекарствами, чтобы проинформировать общественность об этой потенциальной опасности," говорит Манавту. Токсичность ацетоминофена связана с определенными ферментами P450, которые печень использует для обработки многих других лекарств, в том числе для лечения диабета, гипертонии и депрессии.
Уровни ферментов P450 сильно различаются от человека к человеку. Команда недавно опубликовала еще одну статью, посвященную ферментам P450, на этот раз в молекулярной фармакологии с аспирантом Лиминг Ченом в качестве ведущего автора. В этой статье было обнаружено, что то, как клетка регулирует определенные ферменты P450, делает мышей более или менее восприимчивыми к поражению печени парацетамолом.
В более поздней статье «Метаболизм и утилизация лекарств» команда показывает, что уровни некоторых ферментов P450 падают при повреждении печени. Это делает людей более уязвимыми к вреду от лекарств, расщепляемых этими ферментами. Теперь исследователи изучают, могут ли мыши с лекарственным поражением печени безопасно принимать лекарства от диабета, гипертонии и депрессии. Похоже, они могут, если дозы намного меньше, чем обычно. Поскольку поврежденная печень не так эффективно расщепляет лекарства, они столь же эффективны в этих более низких дозах.
Команде еще предстоит проверить, верны ли эти результаты на людях. В настоящее время они стремятся сотрудничать с местными врачами отделения неотложной помощи, которые принимают многих пациентов с лекарственным поражением печени, чтобы лучше понять, как их исследования на грызунах переносятся на людей.