Связь между малярией и инфекциями сальмонеллы была впервые объяснена, что открывает путь к более эффективным методам лечения.
Пациенты с малярией подвергаются высокому риску развития смертельных бактериальных инфекций, особенно инфекций сальмонеллы. Обычно считается, что это происходит из-за генерализованной иммуносупрессии, вызванной малярией, в результате чего вся иммунная система ослаблена и нарушена.
Однако исследователи из Лондонской школы гигиены & Тропическая медицина обнаружила, что повышенная уязвимость к инфекциям сальмонеллы является побочным эффектом попыток организма защитить себя от разрушительного воздействия инфекции малярии.
Исследователи описывают этот защитный механизм как компромисс, когда тело сражается с одним врагом, но подвергается воздействию другого. Это было продемонстрировано в их исследовании связи между малярией и нетифоидной сальмонеллой (NTS) – инфекцией, которая особенно опасна для детей.
У детей с малярией может развиться анемия, которая подвергает их более высокому риску развития тяжелых бактериальных инфекций крови, вызываемых до 70% случаев НТС. Эта инфекция приводит к смерти до 25% инфицированных детей. Чтобы предотвратить эти бактериальные инфекции или разработать эффективное лечение, ученым необходимо было понять механизм, лежащий в основе этой связи между малярией и сальмонеллой.
Профессор Элеонора Райли, один из ведущих авторов исследования, говорит: "Широко распространено мнение, что малярия – это иммунодепрессивное заболевание; что после того, как болезнь заразится, пациент будет восприимчив к нескольким другим инфекциям из-за ослабленной иммунной системы. Однако это исследование показывает, что повышенная восприимчивость к инфекциям сальмонеллы обусловлена очень специфическим иммунологическим эффектом, который не влияет на иммунную систему в целом."
Заражение малярийным паразитом периодически вызывает взрыв красных кровяных телец, высвобождая потомство паразита, но также высвобождая гем ?? продукт распада гемоглобина ?? который чрезвычайно токсичен, находясь вне красных кровяных телец.
Исследование, финансируемое Советом по медицинским исследованиям (MRC), опубликованное в журнале Nature Medicine, показало, что у мышей, инфицированных малярией (которые демонстрируют точно такую же восприимчивость к сальмонелле, как и у людей), естественная реакция организма – защищаться от опасностей гема: фермент, который его разлагает (гемоксигеназа-1 или HO-1), очень избирательно влияет на иммунную систему, нарушая выработку лейкоцитов (нейтрофилов), которые необходимы для борьбы с NTS. Эти поврежденные клетки не могут убить бактерии, позволяя им свободно распространяться.
"Ключ кроется в разрыве красных кровяных телец," говорит д-р Обри Каннингтон, научный сотрудник LSHTM и соавтор исследования. "Пациенты с серповидно-клеточной анемией, у которых происходит аналогичное повреждение эритроцитов, также более восприимчивы к NTS. Но, говоря численно, малярия – самая частая причина НТС. Там, где снижается заболеваемость малярией, уменьшаются и инфекции сальмонеллы."
Команда определила протопорфирин олова (SnPP) в качестве кандидата для предотвращения инфекции сальмонеллы. SnPP подавляет активность фермента гемоксигеназы, снижая восприимчивость к сальмонеллезу при малярийных инфекциях.
Но авторы говорят, что перед рассмотрением использования SnPP у людей потребуется тщательное тестирование, поскольку блокирование действия HO-1 может оставить гем свободным, чтобы вызвать повреждение тканей.