Микробицидный гель MZC превосходит 1% гель Тенофовир в доклинической оценке кандидатов на микробициды

Новые данные доклинического исследования безопасности и эффективности кандидатного микробицидного геля MZC, который нацелен на ВИЧ, вирус простого герпеса (HSV-2) и вирус папилломы человека (HPV), показывают, что гель работает не хуже, а во многих случаях лучше чем, тенофовир (TFV) 1% гель, ведущий кандидат в микробициды.

Исследование, проведенное исследователями Совета по народонаселению при участии CONRAD, было опубликовано в онлайн-выпуске «Противомикробные агенты и химиотерапия» во вторник, 24 ноября 2015 г., и будет опубликовано в печатном выпуске журнала за февраль 2016 г.

Гель MZC, также известный как PC-1005, содержит ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (NNRTI) MIV-150 (M), высокоэффективный антиретровирусный препарат, который сформулирован в геле MZC в гораздо более низкой концентрации (0.002%), чем тенофовир 1% гель. Кроме того, гель MZC содержит дигидрат ацетата цинка (Z), который защищает от вируса простого герпеса-2 и ВИЧ, и 3% каррагинана (C). Каррагинан является одним из самых сильнодействующих агентов против ВПЧ, испытанных на сегодняшний день. И ранее опубликованные исследования показывают, что комбинация каррагинана и ацетата цинка усиливает противовирусные свойства каждого соединения (in vitro и in vivo) против ВИЧ и HSV-2, что может привести к продукту, требующему более низких доз, вызывающему меньше побочных эффектов и сокращающему производство. расходы.

Разработка безопасного и эффективного микробицида для женщин и мужчин считается ключевым шагом в снижении глобальной эпидемии ВИЧ и других инфекций, передаваемых половым путем (ИППП). Исследователи особенно заинтересованы в разработке многоцелевых профилактических технологий или MPT, отдельных продуктов, которые могут удовлетворить множество потребностей в области сексуального и репродуктивного здоровья.

"ВИЧ заражает 2 миллиона человек в год, и еще сотни миллионов ежегодно заражаются ВПГ и ВПЧ," сказал Хосе Фернандес-Ромеро, ученый I из Центра биомедицинских исследований Совета по народонаселению и ведущий исследователь исследования. "Разработка таких продуктов, как MZC, дает реальную надежду на наши усилия по сокращению неизлечимых ИППП и улучшению сексуального и репродуктивного здоровья во всем мире."

Основные выводы

В этом анализе гели MZC и TFV тестировали в клеточных анализах и на модели вагинального эксплантата макаки-резус ex vivo; Анти-HSV-2 активность 1% гелей MZC и TFV была исследована на мышиной модели.

Хотя оба геля показали хорошие противовирусные терапевтические показатели, MZC продемонстрировал ряд потенциальных преимуществ по сравнению с 1% -ным гелем TFV. Среди этих:

  • MZC продемонстрировал большую активность против SHIV-RT, чем 1% гель TFV, в вагинальных эксплантатах макака-резус.
  • Гель MZC защищал мышей от вагинального заражения HSV-2 (100% защита), в то время как гель TFV 1% не действовал.
  • Гель MZC был более эффективен, чем 1% гель TFV, в блокировании инфекции ВИЧ-1 в клеточных анализах.
  • В этом исследовании не измерялось влияние гелей на ВПЧ. Однако предыдущие исследования показали, что составы на основе каррагинана, такие как MZC, обеспечивают значительное ингибирование ВПЧ in vitro и in vivo.

    MZC недавно завершила фазу I исследования безопасности, фармакокинетики и приемлемости – результаты будут опубликованы в первом квартале 2016 года. Его путь развития оценивается, что включает планы по созданию MZC или некоторых из его компонентов в новых системах доставки, включая 90-дневное внутривлагалищное кольцо. Также изучается добавление гормональных контрацептивов для предотвращения нежелательной беременности, а также возможность использования MZC в качестве ректального микробицидного геля.

    "Эта первая параллельная оценка двух основных кандидатов на микробициды показывает, что MZC имеет большие перспективы для разработки в качестве MPT, который может предотвратить одновременно три неизлечимых вирусных ИППП: ВИЧ, ВПГ и ВПЧ," сказала Наоми Рутенберг, доктор философии, вице-президент и директор программы по ВИЧ и СПИДу Совета по народонаселению. "Разработка продуктов с различными профилями профилактики и подходами к доставке может повысить спрос на эти продукты, помочь снизить бремя ИППП и снизить стигму, связанную с продуктами, которые только предотвращают ВИЧ."

    Исследователи Совета исследуют использование нескольких активных агентов, комбинаций и систем доставки для предотвращения ВИЧ, других ИППП и нежелательной беременности. Фаза I исследования другого геля, содержащего гриффитсин, природный белок водорослей, который ингибирует ВИЧ и другие патогены, включая ВПГ-2, начнется в 2016 году. Гриффитсин является наиболее мощным средством против ВИЧ, описанным в литературе на сегодняшний день, и его можно относительно легко и недорого производить на растениях табака.