Аналоги талидомида становятся безопасным и достойным противником серповидно-клеточной анемии, сообщают исследователи Университета медицинских наук Джорджии.
Подобно гидроксимочевине, единственной одобренной Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов препаратам для лечения серповидноклеточных клеток, помалидомид увеличивает выработку гемоглобина плода, который, в отличие от своего взрослого аналога, не может принимать деструктивную форму серпа.
Напротив, помалидомид также сохраняет функцию костного мозга, фактически увеличивая пролиферацию клеток, которые производят переносящие кислород красные кровяные тельца, сообщают исследователи GHSU в журнале Blood. Известно, что гидроксимочевина подавляет функцию костного мозга, потенциально делая пациентов восприимчивыми к инфекции и кровотечению.
"Мы были взволнованы, обнаружив, что помалидомид стимулировал экспрессию гемоглобина плода без токсичности для костного мозга и увеличивал выработку эритроцитов в условиях анемии," сказал доктор. Штеффен Э. Мейлер, анестезиолог, заместитель председателя по исследованиям отделения анестезиологии и периоперационной медицины GHSU и автор-корреспондент исследования.
В исследовании сравнивали помалидомид с гидроксимочевиной, а также комбинацию препаратов на мышиной модели серповидноклеточной анемии. Через восемь недель и помалидомид, и гидроксимочевина повышали уровень гемоглобина плода, но только помалидомид оказывал благоприятное воздействие на костный мозг. Удивительно, но когда лекарства давали вместе, все преимущества были потеряны.
"Мы взволнованы и оптимистичны по поводу того, что помалидомид делает то же самое для пациентов, что означает, что он повысит их гемоглобин плода и повысит их эритроциты," сказал доктор. Абдулла Кутлар, директор Центра серповидных клеток GHSU и соавтор исследования. "Если мы сможем это сделать, это будет лучшее из обоих миров," добавил Кутлар, также главный исследователь фазы 1 исследования, посвященного потенциальному пациенту препарата.
Несмотря на свою печально известную репутацию вызывающего врожденные дефекты, талидомид и теперь его аналоги имеют потенциально положительное будущее благодаря своей способности регулировать иммунный ответ. Фактически, исследователи GHSU хотели изучить способность аналога леналидомида бороться с воспалением. Воспаление, еще одна отличительная черта серповидно-клеточной анемии, возникает, когда белые кровяные тельца атакуют аномально выглядящие красные кровяные тельца, а также серповидные клетки, повреждающие слизистую оболочку кровеносных сосудов.
Леналидомид уже одобрен для лечения анемии, а также рака белых кровяных телец, называемого множественной миеломой, и в настоящее время изучается для лечения других видов рака. Когда исследователи GHSU обратились к производителю лекарств Celgene Corporation по поводу исследования, компания из Нью-Джерси поделилась лабораторными доказательствами того, что помалидомид, более мощный и близкий родственник леналидомида, имел дополнительное преимущество в увеличении экспрессии гемоглобина плода и пролиферации клеток-предшественников CD34 +. , которые производят красные кровяные тельца. Когда исследователи изучили влияние помалидомида на гемоглобин плода и функцию костного мозга на своей мышиной модели, они обнаружили аналогичные результаты.
"Помалидомид производил примерно столько же гемоглобина плода, сколько гидроксимочевина, но костный мозг был полностью неповрежденным," Мейлер сказал. Лабораторные работы побудили их начать клиническое испытание фазы 1 препарата от серповидно-клеточной анемии в Государственном университете Уэйна в Мичигане. Из-за прошлого опыта применения талидомида женщины детородного возраста проходят тест на беременность и консультируются по вопросам контрацепции перед включением в исследование. Участники, принимавшие помалидомид, также не могли принимать гидроксимочевину в течение как минимум нескольких месяцев, чтобы гарантировать получение каких-либо результатов от нового препарата.
Серповидная клетка – это генетическое заболевание, которым страдает 1 из 500 чернокожих в Соединенных Штатах.