Целенаправленное и успешное лечение рака очень часто сопровождается неприятными побочными эффектами. Кожа часто настолько сильно поражается воспалениями, что особенно при лечении против EGFR, что пациенты решают отказаться от высокоэффективного лечения. Исследователи из Венского онкологического центра (CCC), учреждения, принадлежащего Венскому медицинскому центру и Венской больнице общего профиля, теперь сумели сломать механизмы, в значительной степени вовлеченные в неконтролируемый воспалительный процесс.
Рост клеток запускается мессенджерами, которые состыковываются со специальными белками на поверхности клеток, так называемыми рецепторами EGF (рецептор эпидермального фактора роста: EGFR). На поверхности почти всех опухолевых клеток имеется повышенное количество рецепторов, что приводит к неконтролируемому росту клеток.
При целевом лечении EGFR отключаются, что препятствует росту опухоли. Однако EGFR контролируют многие процессы в коже и поэтому играют важную роль в поддержании здорового баланса в этом органе. Если рецепторов не хватает, то и посланников тоже, и следствием этого являются высыпания, похожие на прыщи. Они часто настолько огорчают пациентов, что прекращение лечения обязательно становится серьезной проблемой.
Воспалительный механизм сломан
Команда исследователей вокруг Марии Сибилии, главы Института исследований рака Венского медицинского университета и члена CCC, теперь смогла доказать в исследовании in vivo, что после выключения EGFR возникают воспалительные мессенджеры, такие как CCL2 и CCL5 появляются в увеличенном количестве, в то время как важные молекулы адгезии и антимикробные пептиды в эпидермисе кожи производятся в меньшем количестве.
Это вызывает повреждение кожного барьера, так что патогены могут легче проникать и, таким образом, способствуют усилению воспаления кожи. Результаты показывают, что макрофаги и тучные клетки играют важную роль в неконтролируемых воспалительных реакциях. Говорит Сибилия: "Мы были очень удивлены, обнаружив, что Т- и В-клетки, которые являются таким важным компонентом иммунной защиты и, следовательно, всегда под рукой в борьбе с патогенами, не играют значительной роли в борьбе с этим воспалительным процессом."
В этом исследовании также принимала участие команда под руководством Бернхарда Хоми, директора кожной клиники Университета Дюссельдорфа. Он также смог продемонстрировать те же результаты в клинических исследованиях на коже человека. Говорит Сибилия: "Теперь, когда мы знаем об этом механизме, в будущем могут быть разработаны методы лечения в виде мазей или кремов, которые укрепят барьерные функции кожи и, таким образом, уменьшат эти побочные эффекты."