Иммунные клетки, которые мигрируют в печень и взаимодействуют там с клетками ткани печени, активируются метаболическим стрессом (e.грамм. через липиды диеты с высоким содержанием жиров) и стимулируют развитие жировой болезни печени, неалкогольного стеатогепатита и рака печени. Ученые из Helmholtz Zentrum München сделали это открытие и таким образом определили ранее неизвестный механизм, лежащий в основе этих серьезных и широко распространенных заболеваний. Результаты их исследования были опубликованы в качестве обложки известного медицинского журнала Cancer Cell.
Жировая болезнь печени – наряду с ожирением печени из-за массового употребления алкоголя – в основном вызвана чрезмерным потреблением жира и сахара в сочетании с отсутствием физических упражнений или малоподвижным образом жизни. Это называется неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП). Если НАЖБП переходит в хроническую форму – e.грамм. из-за постоянного потребления липидов и сахара в сочетании с отсутствием физических упражнений в ткани печени также запускается хроническая воспалительная реакция. Это может привести к неалкогольному стеатогепатиту (НАСГ) – заболеванию печени с четко выявляемыми патологическими изменениями тканей. Эти заболевания печени (НАЖБП и НАСГ), наряду с хроническими вирусными инфекциями, являются наиболее частыми причинами рака печени или гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК). В США около 90 миллионов человек страдают НАЖБП. В Европе эта цифра превышает 40 миллионов, и даже в таких странах, как Индия и Китай, число пострадавших растет из-за все более нездорового образа жизни. Что еще более тревожно, во всех вышеупомянутых состояниях число пациентов с НАЖБП и НАСГ постоянно увеличивается. Следовательно, заболеваемость ГЦК в результате НАСГ и НАЖБП также растет во всем мире. В Соединенных Штатах ГЦК – самая быстрорастущая форма рака на данный момент. Не существует эффективной причинной терапии для пациентов с ГЦК, примерно. 800.000 умирают каждый год.
Т-клетки, участвующие в развитии жировой болезни печени, НАСГ и ГЦК
Механизмы, вызывающие такие заболевания, как жировая болезнь печени, стеатогепатит и ГЦК, до сих пор широко не изучены. Однако иммунные клетки, особенно CD8 + Т-клетки и NK-Т-клетки, по-видимому, играют важную роль. Это открытие было сделано группой ученых во главе с проф. Матиас Хайкенвельдер, профессор. Маттиас Чёп, доктор. Керстин Стеммер, доктор. Кристиан Унгер, профессор. Ульрике Протцер и рабочая группа доктора. Ханс Зишка из Helmholtz Zentrum München вместе с командой, возглавляемой проф. Перси Нолле из Технического университета Мюнхена (TUM), проф. Ахим Вебер из университетской больницы Цюриха и доктор. Моника Вольф, Институт хирургической патологии, Университетская клиника Цюриха. Модель на животных, которая использовалась для изучения долгосрочных эффектов метаболического синдрома, позволила ученым выяснить новые механизмы, вызывающие жировую болезнь печени, а также показать, как она может перерасти в рак печени.
Воспалительные явления предлагают отправную точку для профилактики и лечения
Ученые предполагают, что существующий метаболический дисбаланс приводит к активации и миграции иммунных клеток в печень. Там иммунные клетки взаимодействуют с клетками печени и вызывают воспалительную реакцию, которая повреждает ткань печени, а также дестабилизирует метаболическую активность клеток печени. "Первоначально иммунные клетки способствуют жировой дегенерации печени. Воспаление, которое вызывается специфическими иммунными клетками, способствует прогрессированию жировой патологии печени и вызывает развитие НАСГ. Эти процессы являются основой дегенерации клеток печени, которая может вызвать ГЦК," объясняет проф. Хайкенвельдер, руководивший исследованием. "Наши результаты позволяют по-новому взглянуть на развитие этих серьезных заболеваний печени. Опираясь на эти знания, теперь мы хотим разработать новые профилактические и терапевтические стратегии борьбы с этими заболеваниями." Первоначальные исследования доклинической модели уже ведутся.