Рак печени – вторая ведущая причина смерти от рака во всем мире. Две формы первичного рака печени охватывают большинство случаев: у примерно 10-20 процентов заболевших развивается карцинома желчных протоков в печени (внутрипеченочная холангиоцеллюлярная карцинома; ICC), гораздо более высокая доля рака печени приходится на гепатоцеллюлярные карциномы (HCC). В частности, в последние годы заметно увеличилось число пациентов с высокоинвазивными внутрипеченочными холангиоцеллюлярными карциномами, хотя оба типа опухолей частично совпадают в отношении факторов риска. Команда исследователей под руководством проф. Ларс Зендер из Университетской больницы Тюбингена и Немецкого онкологического консорциума (DKTK) элегантно продемонстрировал, что окружающая клеточная среда с умирающими клетками печени определяет путь, по которому проходят опухолевые клетки. Результаты будут опубликованы в престижном журнале Nature 12 сентября 2018 г.
Несмотря на то, что прогресс в раннем выявлении и лечении привел к снижению смертности от многих других видов рака, произошло резкое увеличение смертности среди пациентов с раком печени. Особенно ожирение печени, которое становится все более распространенным в западных странах, в настоящее время приводит к хроническому преждевременному повреждению печени у многих пациентов, что является фактором риска рака печени. Поразительно, но у пациентов с одинаковой предрасположенностью или факторами риска поражения печени развивается гепатоцеллюлярная карцинома или внутрипеченочная холангиоцеллюлярная карцинома.
Оба вида рака различаются своим поведением и лечатся по-разному.
Микросреда раковых клеток и, в частности, особая форма гибели клеток, происходящая в этой среде, оказалась решающей для развития соответствующего типа рака. Ученые показали, что предшественники раковых клеток, в окружающей среде которых клетки умирали в результате апоптоза, классической гибели клеток, превратились в гепатоцеллюлярную карциному. Предраковые клетки, в среде которых клетки погибли из-за некроптоза, привели к внутрипеченочной холангиоцеллюлярной карциноме. При некроптозе клеточная мембрана растворяется, и содержимое клетки вызывает воспаление в окружающей среде раковой клетки, тогда как при классической запрограммированной гибели клеток образуются маленькие пузырьки, которые удаляются иммунной системой.
Результаты могут быть проверены как на мышах, так и на образцах тканей человека. Исследователь рака Синь Вэй Ван из Лаборатории канцерогенеза человека (Центр исследований рака, Национальный институт рака, Бетезда, США) предоставил важные данные человеческого анализа, а Оливер Бишоф, выдающиеся эпигенетики из Института Пастера (Лаборатория ядерной организации и онкогенеза) в Париже раскрыли, как микросреда влияет на регуляцию генов в раковой клетке.
Что означают полученные данные для клинической практики? "В будущих исследованиях необходимо будет выяснить, влияет ли непосредственное окружение клетки не только на тип развития опухоли, но и на терапию," говорит профессор Ларс Зендер. При лечении ГЦК с химиоэмболизацией уже было замечено, что часть исходного рака печени может превратиться в карциному желчного протока. Это может быть причиной того, что рак больше не реагирует на исходную терапию. "Возможно, мы идем по следу механизма резистентности к терапии рака печени," объясняет известный онколог и "мы надеемся, что полученные данные позволят использовать новые терапевтические возможности в будущем."