Предварительные результаты клинических испытаний синдрома Криглера-Наджара указывают на генную терапию как на потенциальное альтернативное лечение этого опасного для жизни заболевания печени.
Новое клиническое испытание дает надежду людям, страдающим синдромом Криглера-Наджара, смертельным и в настоящее время неизлечимым генетическим заболеванием, которым страдает один из миллиона новорожденных во всем мире. При поддержке проекта CureCN, финансируемого ЕС, первые результаты исследования показали, что лечение безопасно и хорошо переносится пациентами, с многообещающими признаками возможности вылечить болезнь.
Синдром Криглера-Наджара характеризуется невозможностью правильно вывести билирубин из организма. Билирубин – это токсичный желтоватый желчный пигмент, который образуется при естественном расщеплении красных кровяных телец. Обычно билирубин проходит через печень и выводится из организма, в этом процессе участвует фермент UGT1A1. Однако у пациентов с синдромом Криглера-Наджара этот фермент недостаточен, что приводит к накоплению билирубина со значительным неврологическим повреждением и даже смертью, что является вероятным результатом, если его не лечить. Современные методы лечения включают фототерапию продолжительностью до 12 часов в день, чтобы поддерживать уровень билирубина у пациентов ниже токсического уровня.
Первоначальные результаты лечения
Доктор. Лоренцо Д’Антига из партнера проекта CureCN Азиенда Оспедалиера Папа Джованни XXIII, Италия, представил предварительные результаты исследования на Международной конференции по печени 2021 года, организованной Европейской ассоциацией изучения печени. У четырех пациентов, прошедших курс лечения, препарат-кандидат оказался безопасным и хорошо переносимым. Результаты также указали на возможность зависимости доза-реакция. У пациентов, получавших самую низкую дозу, наблюдался временный терапевтический эффект, который не позволял длительное прекращение фототерапии. Напротив, пациенты, получавшие более высокую дозу, имели более обнадеживающие результаты. У первой пациентки наблюдалось значительное снижение уровня билирубина, что позволило ей прекратить фототерапию. Вторая пациентка также испытала значительное снижение уровня билирубина, но ее лечение было слишком недавним, чтобы определить, можно ли прекратить фототерапию.
"Мы очень довольны результатами, достигнутыми на данный момент в этом испытании генной терапии с использованием AAV [аденоассоциированного вируса] для лечения синдрома Криглера-Наджара," заметил доктор. Д’Антига, который лечил двух последних пациентов в испытании, проведенном французской компанией генной терапии, и координатором CureCN Généthon. "Доказано, что лечение в соответствующих дозах безопасно и способно вылечить болезнь до такой степени, что это позволило первому пациенту прекратить ежедневную фототерапию, исключив риск неврологического повреждения. Степень улучшения состояния второй пациентки позволяет предположить, что вскоре она также сможет прекратить фототерапию. Наша работа над протоколом иммуномодуляции сейчас сосредоточена на поддержании стойкого эффекта в долгосрочной перспективе," прокомментировал доктор. Д’Антига в пресс-релизе, размещенном на сайте Généthon.
Испытанное лечение было разработано исследователями Généthon и включает обеспечение клеток печени копией гена UGT1A1, который кодирует фермент, предназначенный для облегчения выведения билирубина. Первоначальные наблюдения в исследовании CureCN (аденоассоциированная вирусная вектор-опосредованная генная терапия для синдрома Криглера-Наджара) показывают, что генная терапия потенциально может использоваться в качестве альтернативного лечения этого заболевания печени. "Нам нужно оставаться осторожными, поскольку исследование продолжается и позволит нам оценить эти первоначальные обнадеживающие результаты у других пациентов и в течение более длительного периода," заключил генеральный директор Généthon Фредерик Рева.