Новое исследование показывает, что потеря небольшой молекулы РНК в клетках печени может вызвать рак печени, а восстановление молекулы может замедлить рост опухоли и предложить новый способ лечения болезни.
Исследование на животных проводилось учеными из Онкологического центра Университета штата Огайо. Артур Джи. Онкологическая больница Джеймса и Ричард Дж. Научно-исследовательский институт Соловье (OSUCCC ?? James).
Ученые изучили, что происходит, когда в клетках печени отсутствует молекула под названием микроРНК-122 (miR-122). Они обнаружили, что, когда молекула отсутствует, в печени образуются жировые отложения, воспаление и опухоли, которые напоминают гепатоцеллюлярную карциному (ГЦК), наиболее распространенную форму рака печени.
Когда исследователи искусственно восстановили miR-122 до почти нормального уровня путем доставки гена miR-122 в клетки печени, это резко уменьшило размер и количество опухолей, при этом опухоли занимали в среднем 8 процентов площади поверхности печени у обработанных животных по сравнению с 40. процент у контрольных животных.
Исследование опубликовано в Журнале клинических исследований.
"Эти результаты показывают, что miR-122 играет критическую роль супрессора опухолей в здоровой печени, и они подчеркивают возможную терапевтическую ценность замены miR-122 для некоторых пациентов с раком печени," говорит руководитель исследования д-р. Калпана Гошал, доцент кафедры патологии и член OSUCCC ?? Программа экспериментальной терапии Джеймса.
Ожидается, что в 2012 году в Соединенных Штатах Америки будет зарегистрировано более 28 700 новых случаев ГЦК, и 20 550 американцев умрут от этого злокачественного новообразования. Основные факторы риска ГЦК включают вирусную инфекцию гепатита B и C и повреждение печени из-за употребления алкоголя. ГЦК излечим, если его выявить на ранней стадии, но в большинстве случаев диагноз диагностируется на поздней неизлечимой стадии.
MiR-122 находится в основном в клетках печени ?? это самая распространенная микроРНК в этих клетках ?? и он играет важную роль в регулировании холестерина в организме. Однако у некоторых людей с ГЦК эта микроРНК теряется, что приводит к плохому прогнозу.
Для этого исследования Гошал и ее коллеги разработали линию мышей, у которых отсутствует miR-122 и у которых развивается ГЦК в результате прогрессирования событий, которые начинаются с жировых отложений в печени, за которыми следуют воспаление и рак печени.
Затем исследователи использовали вторую линию мышей, у которых спонтанно развивается рак печени из-за сверхэкспрессии вызывающего рак гена под названием MYC (произносится "мик"). Исследователи доставили miR-122 в печень животных во время развития опухоли. Через три недели у тех, кто лечился этой молекулой, опухоли становились все меньше и меньше.
"Модель, которую мы разработали для этих исследований, не только облегчит наше понимание биологии печени, но также будет полезна для тестирования терапевтической эффективности недавно разработанных препаратов против заболеваний печени, включая ГЦК," Гошал говорит.
Гошал также отмечает, что другие исследования показали, что вирусу гепатита С требуется miR-122 для репликации. "Поскольку наши результаты демонстрируют, что происходит, когда miR-122 теряется в клетках печени, они могут помочь повысить безопасность новых лекарств, которые лечат вирусную инфекцию гепатита С, блокируя miR-122," она говорит.