Экспериментальный препарат, предназначенный для лечения распространенного заболевания печени, показал многообещающие результаты и потенциальные проблемы в многоцентровом клиническом исследовании, финансируемом Национальными институтами здравоохранения. Исследование FLINT показало, что у людей с неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ), которые принимали обетихолевую кислоту (OCA), улучшилось здоровье печени в течение этого периода, в том числе уменьшилось воспаление и жир в печени, а также уменьшилась масса тела по сравнению с людьми, получавшими плацебо. ГКА также был связан с увеличением зуда и общего холестерина.
Результаты исследования FLINT или лиганда рецептора Фарнезоида X обетихолевой кислоты в испытании по лечению НАСГ были опубликованы в сети в ноябре. 6 в Ланцет. FLINT был спонсирован Национальным институтом диабета, болезней органов пищеварения и почек Национального института здоровья.
"НАСГ – распространенное и потенциально серьезное заболевание, для которого в настоящее время нет одобренного лечения. Управление обычно включает снижение веса с помощью диеты и физических упражнений," сказал Аверелл Шеркер, М.D., Сотрудник программы NIDDK Сети клинических исследований НАСГ (NASH CRN), которая выполнила исследование FLINT.
Здоровье печени улучшилось у 45 процентов людей, принимавших ПЦА, по сравнению с 21 процентом в группе плацебо. "Хотя обетихолевая кислота не устраняла заболевание печени у участников FLINT, она продемонстрировала многообещающий эффект. Для определения безопасности и эффективности препарата потребуются более масштабные исследования," Шеркер сказал.
В FLINT приняли участие 283 человека в восьми центрах по всей стране. В начале исследования участникам было 18 лет и старше, и им был поставлен диагноз НАСГ в определенной или пограничной стадии. Они были случайным образом разделены на две группы: одна принимала 25 миллиграммов ОСА ежедневно, а другая получала плацебо, напоминающее таблетку ОСА. Исследование было двойным слепым, поэтому ни участники, ни исследователи не знали, какой человек был в какой группе.
Исследователи предполагали, что группы будут получать препарат или плацебо в течение 72 недель с дополнительными 24 неделями последующего лечения. Однако запланированный промежуточный анализ безопасности и эффективности показал, что OCA оказывает значительное положительное влияние на здоровье печени, связанное с НАСГ.
Анализ также обнаружил непредвиденное повышение общего холестерина в группе OCA. У них был повышенный холестерин ЛПНП ("плохой" холестерин) и снижение холестерина ЛПВП ("хороший" холестерин) – примечателен тем, что пациенты с НАСГ уже имеют более высокий риск сердечно-сосудистых заболеваний. Поскольку лечение холестерина не было стандартизовано в рамках исследования, необходимы дальнейшие исследования, чтобы полностью понять потенциальное влияние ОСА на холестерин.
В связи с обоими факторами и с согласия Совета по безопасности и мониторингу данных NIDDK решила прекратить лечение, но продолжить исследование, перевести всех пациентов на этап наблюдения и не проводить дополнительных биопсий печени, что сопряжено с их собственными рисками. Неблагоприятное повышение уровня холестерина не поддерживалось после прекращения приема ГКА.
"Исследование FLINT представляет собой важный шаг вперед в поисках методов лечения НАСГ. Причины НАСГ до конца не изучены, а причины и методы лечения могут быть разными у разных пациентов," сказал ведущий автор исследования, Брент Нойшвандер-Тетри, М.D., профессор кафедры Св. Университет Луи. "Нам нужно больше изучить изменения уровня холестерина, чтобы знать, увеличивает ли повышение, вызванное обетихолевой кислотой, риск затвердения артерий. Мы обнаружили, что улучшение ферментов печени с помощью обетихолевой кислоты не было устойчивым после прекращения лечения, поэтому мы ожидаем, что лечение будет бессрочным, как и лекарства от диабета и гипертонии."
Основная особенность НАСГ – это жир в печени, а также воспаление и повреждение. Со временем это может привести к потере функции печени, необходимости трансплантации печени и смерти. НАСГ может протекать бессимптомно и диагностироваться только с помощью биопсии печени. Помимо поддержания здорового веса, людям с НАСГ рекомендуется избегать употребления алкоголя и ненужных лекарств. Новые случаи НАСГ выросли вместе с эпидемией ожирения. НАСГ – третий ведущий диагноз, требующий U.S. трансплантация печени.