Большинство опухолей глиобластомы характеризуются одним или двумя широкими паттернами мутаций, но около 20 процентов летальных опухолей головного мозга имеют биомаркеры, которые невозможно идентифицировать.
Теперь ученые из Duke Cancer Institute определили мутации для подавляющего большинства из оставшихся 20 процентов не охарактеризованных опухолей, которые имеют тенденцию быть особенно смертельными. Полученные данные показывают, что эти мутации включают ранее неизвестное нарушение нормальной смертности клеток, которая регулируется компонентами, называемыми теломерами.
Теломеры – это фрагменты ДНК, которые защищают концы хромосом. В нормальных условиях они становятся короче с возрастом и в конечном итоге вызывают серию событий, которые приводят к естественной смерти клетки. Однако некоторые генетические мутации заставляют их оставаться долго, поэтому клетки никогда не умирают, что приводит к бессмертным клеткам и росту опухолей.
“Выявленные нами мутации могут быть нацелены на новые методы лечения, которые принесут пользу этим пациентам, у которых обычно наихудший прогноз,” сказал ведущий автор Билл Диплас, M.D./ Ph.D. кандидат и член лаборатории Хай Янь в отделении патологии Герцога.
Диплас, Ян и его коллеги из Центра опухолей мозга им. Престона Роберта Тиша в Дьюке опубликовали результаты своих исследований 25 мая в журнале Nature Communications.
Исследователи использовали секвенирование генов, чтобы охарактеризовать генетический ландшафт опухолей глиобластомы, которые, по-видимому, не несли две общие мутации, которые очевидны в 80 процентах этих опухолей головного мозга.
Исследователи определили новые мутации, которые показывают, что эти опухоли на самом деле состоят из двух разных подгрупп, связанных с их уникальными механизмами поддержания теломер. Сюда входит подгруппа, управляемая перестройками промотора обратной транскриптазы теломеразы, известная как TERT, и подгруппа с мутациями в двух дополнительных генах, названная SMARCAL1 и ATRX.
Полученные данные устанавливают ранее неизвестную связь между механизмом поддержания теломер, известным как альтернативное удлинение теломер (ALT), и мутациями в SMARCAL1 при раке.
Изменения в поддержании теломер, выявленные исследователями Duke, присутствуют и в других типах опухолей, потенциально обеспечивая новую мишень для лекарственной терапии.
“Поддержание теломер опухолевых клеток – очень многообещающая область для исследования лекарств,” Ян сказал. “Но чрезвычайно важно понять, что движет бессмертием клетки. Раковые клетки могут переключаться с одного механизма на другой, когда на них нацелены, поэтому понимание различных генетических путей может помочь в разработке методов лечения этой устойчивости.”
Авторы также обнаружили повышенное количество мутаций в гене BRAF среди более молодых пациентов с этим типом опухоли. Это важно, потому что полученный мутантный белок может быть нацелен на несколько одобренных FDA препаратов.
Вот ещё на днях про рации TDX https://racii.kz/racii/racii-tdx почитал, мне кажется это более чем интересная, важная и нужная для человека информация. Не верите, то тогда сами посмотрите.