Команда исследователей из CHU Sainte-Justine и Université de Montréal пролила свет на механизмы, лежащие в основе редкого генетического заболевания, создав первую клеточную модель заболевания. Результаты исследования были опубликованы сегодня в Журнале аллергии и клинической иммунологии.
Хроническая гранулематозная болезнь (ХГБ) – редкое наследственное заболевание, которым страдает каждый 217000 человек во всем мире и обычно поражает пациентов в раннем возрасте.
"Это первичный врожденный иммунный дефект, который обычно приводит к тяжелым, рецидивирующим инфекциям, вызываемым бактериями и грибками, а также к потенциально выводящему из строя воспалению легких или воспалительному колиту, аналогичному болезни Крона," сказал старший автор д-р. Фабьен Тузо, клинический доцент педиатрической медицины в UdeM и исследователь детской иммунологии и гематологии в CHU Sainte-Justine.
"В настоящее время пациенты вынуждены принимать антибиотики и противовоспалительные препараты всю оставшуюся жизнь."
Редактирование генов показывает путь вперед
Чтобы лучше понять механизмы, которые вызывают воспаление у пациентов с ХГБ, Тузо и его исследовательская группа создали самую первую клеточную модель заболевания в своих лабораториях в CHU Sainte-Justine. Затем они использовали технику, известную как редактирование генов, чтобы воссоздать и ввести в свою модель генетическую мутацию, вызывающую заболевание. Это позволило им смоделировать воспалительную реакцию, наблюдаемую у пациентов, и изучить ее механизмы.
"ХГБ – это наследственное заболевание, вызванное мутациями фермента НАДФН-оксидазы. Эти мутации препятствуют правильной работе лейкоцитов, и в результате организм пациента больше не может защищаться от определенных видов бактерий и грибков," сказала исследователь Айсса Бенюсеф, первый автор исследования.
"Более 90% пораженных пациентов имеют воспаление, которое, по-видимому, не связано с инфекционными агентами," добавил он. "Вылечить это воспаление сложно, так как оно может подвергнуть пациентов повышенному риску заражения, что иногда может быть фатальным. Лучшее понимание механизмов, лежащих в основе заболевания, может помочь нам разработать новые и более эффективные стратегии лечения."
Исследовательская группа показала, что восстановление функции оксидазы НАДФН в дефектных клетках вернет иммунный процесс в нужное русло, тем самым доказав, что эта генетическая мутация играет прямую роль в возникновении воспаления.
"CHU Sainte-Justine – один из ведущих центров Квебека по редким генетическим заболеваниям," сказал Touzot. "Мы гордимся тем, что обслуживаем пациентов, расширяя базу знаний в этой области и внося свой вклад в развитие точной медицины."
По словам исследователей, новая клеточная модель будет полезна для разработки целевых методов лечения, которые менее токсичны и более эффективны при лечении воспалений, что значительно улучшит качество жизни пациентов.