В паре связанных исследований ученые из кампуса Исследовательского института Скриппса (TSRI) во Флориде показали, что их кандидаты в лекарства могут воздействовать на биологические пути, участвующие в разрушении клеток мозга при болезни Паркинсона.
Исследования, опубликованные в Journal of Medicinal Chemistry and Scientific Reports, предполагают, что можно разработать высокоэффективные и высокоселективные (целевые) лекарственные препараты-кандидаты, которые могут защищать функцию митохондрий, которые обеспечивают клетку энергией, в конечном итоге предотвращая клетку мозга. смерть.
Эти кандидаты в наркотики действуют на так называемом JNK (произносится "хлам") киназы – JNK1, JNK2 и JNK3 – каждая из которых представляет собой фермент с уникальной биологической функцией. JNK связан со многими характерными компонентами болезни Паркинсона, такими как окислительный стресс и запрограммированная гибель клеток.
"Это первые изоформ селективные ингибиторы JNK 2/3, которые могут проникать в мозг, и первые, которые показали свою активность в функциональных клеточных тестах, которые измеряют митохондриальную дисфункцию," сказал Филип ЛоГрассо, профессор TSRI, который руководил обоими исследованиями. "Что касается их потенциального использования в качестве терапевтических средств, они были оптимизированы во всех отношениях, кроме одного – их пероральной биодоступности. Вот над чем мы сейчас работаем."
Новые исследования вселяют надежду, что такая терапия может предотвратить постепенную дегенерацию клеток мозга при болезни Паркинсона и остановить снижение активности этих пациентов.
"Некоторые из этих соединений имели уровень селективности в 20000 раз против конкурирующих мишеней и были чрезвычайно эффективны против окислительного стресса и митохондриальной дисфункции – оба являются мощными убийцами клеток," добавил Ха Чжын Парк, директор центра рентгеновской кристаллографии в Скриппсе Флориды и первый автор исследования Scientific Reports.
Ученые обнаружили, что в JNK3 одна аминокислота – L144 – в первую очередь отвечает за высокий уровень селективности JNK3. Избирательность изоформ может помочь ограничить потенциальные побочные эффекты препарата.
Интересно, что некоторые недавние исследования показали, что JNK3 не только играет центральную роль в гибели клеток мозга при болезни Паркинсона, но также и при болезни Альцгеймера. Лограссо и его коллеги также считают, что их кандидаты в препараты JNK3 имеют потенциал для лечения БАС (болезнь Лу Герига).